Ди Стефано родился в Аргентине в 1926 году. Он стал одним из участников легендарной "машины" "Ривер Плейта". В конце 1940-х аргентинский футбол сотряс мощный кризис, многие футболисты уехали за рубеж, в основном, в богатую Колумбию. В этой стране тогда сложилась сильнейшая Лига в мире и те времена принято называть Эльдорадо колумбийского футбола, золотой эпохой. Главной командой в те времена был столичный "Мильонариос", к которому и присоединился Ди Стефано.

В 1950-е за ним началась охота со стороны испанских грандов — "Барселоны" и "Реала". В результате, талантливый бомбардир попал в "Реал", чтобы сделать эту команду и свое имя легендарными. 20 лет "Королевский клуб" не мог выиграть первенство Испании. С Ди Стефано же команда стала штамповать чемпионские титулы один за одним. 5 побед в Кубке чемпионов и в каждом из финалов Ди Стефано обязательно забивал по голу, а в 1960 сделал хет-трик. Через несколько лет "Божественный Альфредо" завершил свою карьеру футболиста в скромном "Эспаньоле".

Ди Стефано оОдинаково успешно играл и в обороне, и в нападении, и в полузащите. Виртуозный техник, прирожденный бомбардир и организатор атак. Индивидуал до мозга костей, он не чурался и командных действий, когда того требовал результат. Провел 521 игру и забил 377 голов.